Doctoradohttp://ri.uagro.mx/handle/uagro/32024-03-28T05:22:25Z2024-03-28T05:22:25ZEfecto de miR-24 sobre YKL-40 en leucemia linfoblástica aguda.Rivas Alarcón, Alinne Ayuliethhttp://ri.uagro.mx/handle/uagro/41102024-01-10T02:46:37Z2021-01-01T00:00:00ZEfecto de miR-24 sobre YKL-40 en leucemia linfoblástica aguda.
Rivas Alarcón, Alinne Ayulieth
YKL-40 also known as CHI3L1 (Chitinase-3-like protein 1), is an inflammatory glycoprotein which is secreted by different cell types such as inflammatory cells. This protein is elevated in the serum or plasma of patients with different types of cancer and high concentration of this protein is associated with poor prognosis and short survival in patients with liver, breast, lung, bladder, and endometrial cancers. In Mexico, acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common type of cancer that affects the pediatric population. The prognosis of patients with ALL is difficult to establish. Hence, the objective of this study was to analyze the plasma levels of YKL-40 in Mexican children with ALL and investigated its role as a prognostic factor. We performed a case-control study in a population of 90 children aged 1 to 18 years, among whom 45 had ALL and 45 were hematologically healthy. YKL-40 levels in the subjects¿ plasma samples were measured using an ELISA kit. We found that the plasma levels of YKL-40 were significantly higher in children with ALL than in controls (p<0.0001). Children with ALL who had high plasma levels of YKL-40 (¿36.34 ng/mL) had shorter survival durations than those with low levels (<36.34 ng /mL) (p<0.05).Our investigation revealed that the YKL-40 plasma level, age/initial leukocyte count, and Central nervous system (CNS) invasion are associated with the prognosis of children with ALL (OR= 6.06, 95%IC = 1.1-31.6, p = 0.03; OR= 8.53, 95%IC= 1.2-58.2, p= 0.03 and OR= 6.45, 95%IC= 1.01-41.2, p= 0.04). YKL-40 plasma levels could therefore be used as a prognostic biomarker in children with ALL; however, more studies are required to confirm the role of this protein in patients with this disease.
En México el cáncer es un problema de salud pública, afectando a adultos y a población infantil. En el estado de Guerrero la leucemia linfoblástica aguda (LLA), es el tipo de cáncer más común que afecta a población menor de 18 años de edad. El pronóstico de un paciente con LLA, es difícil de establecer, se han planteado diversos factores que pueden influir en el pronóstico de un paciente con LLA, algunos de ellos son; la edad, alteraciones citogenéticas como las translocaciones, el sexo conteo inicial de leucocitos e invasión al sistema nervioso central (SNC). La búsqueda de nuevos biomarcadores pronósticos es importante y debe ser progresiva. Existen varios estudios que proponen a la proteína YKL-40 como biomarcador de supervivencia en diferentes tipos de cáncer, (pulmón, mama, hígado, vejiga y endometrio) ya que niveles elevados de esta proteína en suero o plasma se han relacionado con corta supervivencia y mal pronóstico. Se ha propuesto que miR-24 puede regular a YKL-40. Mir-24 es un microRNA asociado a la tumorigénesis y ha sido considerado un oncomiR, se ha estudiado en diferentes tipos de cáncer como en cáncer de mama, gástrico, páncreas y pulmón.
2021-01-01T00:00:00ZRelación de adenovirus 36 con la obesidad, expresión de genes (c/ebpB y hif-1A) y la morfologia del tejido adiposo.Barrera Alcocer, Jorgehttp://ri.uagro.mx/handle/uagro/41092024-01-10T02:48:36Z2021-01-01T00:00:00ZRelación de adenovirus 36 con la obesidad, expresión de genes (c/ebpB y hif-1A) y la morfologia del tejido adiposo.
Barrera Alcocer, Jorge
Introducción: Al origen infeccioso de la obesidad se le conoce como ¿infectobesidad¿. Los primeros estudios realizados en modelos animales, como pollos, ratones y primates no humanos, asociaron la presencia de anticuerpos contra HAd36 con el desarrollo de la obesidad y la ganancia de peso, de igual manera los ensayos realizados en preadipocitos (3T3-L1) y células madre adiposas humanas (hASCc) han demostrado que HAd36 se asocia con la expresión de genes implicados en la diferenciación celular y el metabolismo de lípidos. Los estudios realizados para identificar el DNA viral en tejido adiposo son pocos y los resultados inconsistentes. Objetivo: Analizar la presencia del DNA de HAd36 en biopsias de tejido adiposo subcutáneo y su relación con la obesidad, cambios morfológicos de los adipocitos y la expresión de genes adipogénicos y de metabolismo celular. Materiales y Métodos: Se recolectaron un total de 52 biopsias de tejido adiposo subcutáneo de mujeres sometidas a liposucción y/o lipectomia. Se realizó una evaluación antropométrica y clínico-bioquímica. La identificación del DNA de HAd36 se realizó por PCR convencional, la expresión de los genes C/EBPB, HIF-1A y ¿-actina se determinó utilizando sondas TaqMan. La morfología celular se analizó en secciones de tejido adiposo teñidas con H&E, la estimación del número y tamaño de las células se realizó con el software Image J Fiji. Resultados: Se identificó el DNA de HAd36 en 16 muestras de tejido adiposo subcutáneo (31%). La presencia del DNA viral no se asoció con los parámetros antropométricos o metabólicos, tampoco con cambios en la morfología del tejido adiposo. Los niveles de expresión de mRNA para C/EBPB y HIF-1A no mostraron diferencias significativas entre las muestras positivas y negativas al DNA viral (p>0.05). Conclusión: El DNA de HAd36 puede estar presente en el tejido adiposo subcutáneo, pero la presencia del DNA viral no se encontró relacionado con los cambios morfológicos en este tejido, ni con la expresión de genes como C/EBPB y HIF-1A.
2021-01-01T00:00:00ZAnálisis estructural y funcional de las variantes génicas E7 del VPH 16 presentes en muestras cervicales de mujeres del estado de Guerrero.Antaño Arias, Ramonhttp://ri.uagro.mx/handle/uagro/41082024-01-10T02:50:03Z2021-06-01T00:00:00ZAnálisis estructural y funcional de las variantes génicas E7 del VPH 16 presentes en muestras cervicales de mujeres del estado de Guerrero.
Antaño Arias, Ramon
INTRODUCCION: La proteína E7 del Virus del Papiloma Humano 16 es una de las oncoproteínas asociadas al potencial oncogénico del papilomavirus. E7 participa en distintos procesos celulares como proliferación celular, adhesión, migración, alteraciones del metabolismo celular, etc y en conjunto con E6 se ha observado que afecta la capacidad de migración celular. Algunos estudios han reportado algunas mutaciones en el gen E7 y un estudio reciente con una variante génica de E7 muestra que la mutación generó un nuevo sitio fosfoaceptor y una mayor afinidad por el pRB. Debido al papel de la oncoproteína E7 en la oncogenicidad del VPH, es imperativo conocer su variabilidad genética y su efecto en el desarrollo del tumor. En México, sin embargo, no se han realizado estudios para analizar las mutaciones en el gen E7. OBJETIVOS: Analizar la variabilidad genética del E7 HPV16, la asociación de variantes E6 E7 con lesiones cervicales y cáncer, su efecto sobre la estructura secundaria del RNAm de E6 E7 y la migración celular. MÉTODOS: Se analizaron 190 muestras del biobanco del Laboratorio Molecular de Biomedicina de la Universidad Autónoma de Guerrero mediante la secuenciación del gen E7 y se alinearon con la secuencia de referencia de HPV16. Todas las muestras cervicales tenían identificadas las variantes del gen E6. Para generar la estructura secundaria del ARNm se utilizó un servidor web de estructura de ARN (Mathews Lab). Para analizar el efecto en la migración celular, se transfectaron células C33a con las variantes E6 E7 y se realizaron ensayos de cierre de herida y transwell. RESULTADOS: E7 HPV16 tenía 6 variantes génicas en la población estudiada. Sólo dos variantes tenían mutaciones que modificaron la secuencia de aminoácidos E7-A712 (H51N) y E7-G647 (N29S). La variante génica más frecuente en todas las muestras y muestras con cáncer cervical fue E7-C732/C789/G795. La proporción de probabilidades de HPV 16 E7-C732/C789/G795 para predecir la progresión al cáncer cervical fue de 3.79 (IC del 95% 1.46-9.85), Analizando la combinación de variantes de E6 y E7 presentes en un mismo paciente se observó que las variantes AA-a E7 C732/C789/G795 presentó un OR de 110 (95% CI = 6.04¿2001.3) para el desarrollo de CaCU y esta misma combinación de variantes presentó la mayor diferencia estructural en la predicción de la estructura de sus RNA mensajeros. Sin embargo, no se observó algún cambio significativo en la migración debido a alguna variante de E6 E7. CONCLUSIONES: La distribución de la variante genética E7 HPV16 en la población estudiada es diferente a la reportada en los países asiáticos. Este estudio proporciona evidencia de la asociación de las variantes del gen E7-C732/C789/G795 y AA-a E7-C732/C789/G795 con el riesgo de cáncer cervical en mujeres del estado de Guerrero.
2021-06-01T00:00:00ZEfecto del resveratrol sobre el estrés oxidante y la vía de señalización de la AMPK en hipotálamo de ratas Wistar con hiperglucemia.Mendoza Bello, Juan Miguelhttp://ri.uagro.mx/handle/uagro/41072024-01-10T02:54:38Z2022-01-01T00:00:00ZEfecto del resveratrol sobre el estrés oxidante y la vía de señalización de la AMPK en hipotálamo de ratas Wistar con hiperglucemia.
Mendoza Bello, Juan Miguel
Durante la diabetes mellitus (DM), hay un aumento de los niveles de glucosa en sangre, una elevada producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y estrés oxidativo (EO). La relación entre el EO y la fosforilación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), una quinasa que regula las señales que inducen el apetito y la saciedad en el hipotálamo, ha sido poco estudiada. En este estudio se utilizaron ratas Wistar con DM, inducida con estreptozotocina (60 mg/kg). Los animales fueron divididos en 4 grupos: 7, 14, 28 días con DM (7D, 14D y 28D), y su respectivo control (C). Se calculó la ingesta de alimentos para determinar la hiperfagia. Se extrajo el hipotálamo para evaluar marcadores del EO (Glutatión peroxidasa y malondialdeido) por espectrofotometría; se determinó la fosforilación de AMPK, la expresión del receptor de ghrelina (GHS-R1a), del receptor de insulina (RI) y de Neuropéptido Y (NPY) por Western blot. Se observó un aumento significativo del consumo de alimentos en los grupos experimentales. El nivel de malondialdehído (MDA) disminuyó en el grupo 7D (33%) y aumentó significativamente en el grupo 28D (90%), la actividad de la enzima glutatión peroxidasa (GPx) aumentó en el grupo 7D (70%) y disminuyó en el grupo 28D (34%) y la fosforilación de la AMPK aumentó significativamente en el grupo 28D (86%). En condiciones ex vivo, en animales con 28 días de hiperglucemia, la actividad de la Gpx aumentó en un 195%, el nivel de MDA disminuyó en un 87%, la fosforilación de la AMPK disminuyó en un 53% y la expresión de GHS-R1a disminuyó en un 66%, al tratar el tejido hipotalámico hiperglucémico con un antioxidante. La expresión del RI no se observan cambios significativos en ninguna de las condiciones. La expresión del NPY aumenta en la hiperglucemia, y el tratamiento con antioxidantes no regula el aumento de la expresión de este neuropéptido orexígenico. En conclusión, la activación de la AMPK se relaciona con el aumento de los marcadores de estrés oxidativo en ratas hiperglucémicas e hiperfágicas.
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