Análisis estructural y funcional de las variantes génicas E7 del VPH 16 presentes en muestras cervicales de mujeres del estado de Guerrero.

Antaño Arias, Ramon

dc.contributor	Illades Aguiar, Berenice
dc.contributor	Del Moral Hernandez, Oscar
dc.contributor.advisor	ILLADES AGUIAR, BERENICE; 61745
dc.contributor.advisor	DEL MORAL HERNANDEZ, OSCAR; 47380
dc.contributor.author	Antaño Arias, Ramon
dc.creator	ANTAÑO ARIAS, RAMON; 334011
dc.date.accessioned	2023-10-20T18:11:23Z
dc.date.available	2023-10-20T18:11:23Z
dc.date.issued	2021-06
dc.identifier.uri	http://ri.uagro.mx/handle/uagro/4108
dc.description	INTRODUCCION: La proteína E7 del Virus del Papiloma Humano 16 es una de las oncoproteínas asociadas al potencial oncogénico del papilomavirus. E7 participa en distintos procesos celulares como proliferación celular, adhesión, migración, alteraciones del metabolismo celular, etc y en conjunto con E6 se ha observado que afecta la capacidad de migración celular. Algunos estudios han reportado algunas mutaciones en el gen E7 y un estudio reciente con una variante génica de E7 muestra que la mutación generó un nuevo sitio fosfoaceptor y una mayor afinidad por el pRB. Debido al papel de la oncoproteína E7 en la oncogenicidad del VPH, es imperativo conocer su variabilidad genética y su efecto en el desarrollo del tumor. En México, sin embargo, no se han realizado estudios para analizar las mutaciones en el gen E7. OBJETIVOS: Analizar la variabilidad genética del E7 HPV16, la asociación de variantes E6 E7 con lesiones cervicales y cáncer, su efecto sobre la estructura secundaria del RNAm de E6 E7 y la migración celular. MÉTODOS: Se analizaron 190 muestras del biobanco del Laboratorio Molecular de Biomedicina de la Universidad Autónoma de Guerrero mediante la secuenciación del gen E7 y se alinearon con la secuencia de referencia de HPV16. Todas las muestras cervicales tenían identificadas las variantes del gen E6. Para generar la estructura secundaria del ARNm se utilizó un servidor web de estructura de ARN (Mathews Lab). Para analizar el efecto en la migración celular, se transfectaron células C33a con las variantes E6 E7 y se realizaron ensayos de cierre de herida y transwell. RESULTADOS: E7 HPV16 tenía 6 variantes génicas en la población estudiada. Sólo dos variantes tenían mutaciones que modificaron la secuencia de aminoácidos E7-A712 (H51N) y E7-G647 (N29S). La variante génica más frecuente en todas las muestras y muestras con cáncer cervical fue E7-C732/C789/G795. La proporción de probabilidades de HPV 16 E7-C732/C789/G795 para predecir la progresión al cáncer cervical fue de 3.79 (IC del 95% 1.46-9.85), Analizando la combinación de variantes de E6 y E7 presentes en un mismo paciente se observó que las variantes AA-a E7 C732/C789/G795 presentó un OR de 110 (95% CI = 6.04¿2001.3) para el desarrollo de CaCU y esta misma combinación de variantes presentó la mayor diferencia estructural en la predicción de la estructura de sus RNA mensajeros. Sin embargo, no se observó algún cambio significativo en la migración debido a alguna variante de E6 E7. CONCLUSIONES: La distribución de la variante genética E7 HPV16 en la población estudiada es diferente a la reportada en los países asiáticos. Este estudio proporciona evidencia de la asociación de las variantes del gen E7-C732/C789/G795 y AA-a E7-C732/C789/G795 con el riesgo de cáncer cervical en mujeres del estado de Guerrero.
dc.description.sponsorship	Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología
dc.format	pdf
dc.language.iso	spa
dc.publisher	Universidad Autónoma de Guerrero (México)
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
dc.subject.classification	BIOLOGÍA Y QUÍMICA::QUÍMICA::BIOQUÍMICA::BIOLOGÍA MOLECULAR
dc.title	Análisis estructural y funcional de las variantes génicas E7 del VPH 16 presentes en muestras cervicales de mujeres del estado de Guerrero.
dc.type	Tesis de doctorado
dc.contributor.committeeMember	Navarro Tito, Napoleón
dc.contributor.committeeMember	Flores Alfaro, Eugenia
dc.contributor.committeeMember	Leyva Illades, Dinorah
dc.type.conacyt	doctoralThesis
dc.rights.acces	openAccess
dc.audience	generalPublic
dc.identificator	2\|\|23\|\|2302\|\|230221
dc.format.digitalOrigin	Born digital
dc.thesis.degreelevel	Doctorado
dc.thesis.degreename	Doctorado en Ciencias Biomédicas
dc.thesis.degreegrantor	Universidad Autónoma de Guerrero
dc.thesis.degreedepartment	Facultad de Ciencias Químico Biológicas
dc.thesis.degreediscipline	Biología y Química
dc.identifier.cvuagro	9122452